Circulation：染色质的CTCF内侧参与心衰应激性基因表达

2021-11-22 01:18:30 来源:

在细胞核中，生物基因序列组带有四维空间结构设计，折叠形成数千个体细胞外环，中空基因序列和顺式诱导电容，以精准诱导基因序列暗示。体细胞外环由DNA转化蛋白CTCF和内聚蛋白外环复合物锚定。鉴于心衰存在标志性的基因序列暗示愈演愈烈变化，近期有科学研究报道，CTCF相关的体细胞重新组建是心肌焦虑性基因序列暗示的基础，与CTCF敲除每一次中所愈演愈烈的体细胞RNA边界的愈演愈烈变化一致。科学研究人员采用心肌压力超负荷的小鼠数学模型和特异性敲除心肌Ctcf的小鼠数学模型，对体细胞组织进行独立性和正则性分析。并对已发布的类似的小鼠肺脏数学模型的原始数据进行独立的再分析。科学研究人员发现毛细血管的体细胞结构设计必须要保持保持稳定，而敲除Ctcf可引致99%的体细胞外环消失。相反，疾病基因序列暗示的愈演愈烈变化与组蛋白H3K27脯氨酸富集相关，而组蛋白H3K27脯氨酸富集分别位于这些静态体细胞结构设计内两端相互作用的增强子上。而且，根据多基因序列的三维互作，合共诱导基因序列可被匹配到相互连接的基因序列高度集中。本科学研究表明正因如此基因序列组体细胞框架较之前认为的来得保持稳定。心肌焦虑基因序列转录是通过H3K27脯氨酸增强子富集动力学和合共诱导的基因序列网络来实现的。完整且正常的CTCF外环对于诱发快速的急性焦虑反应至关重要。原始应是：Dominic Paul Lee， et al. Robust CTCF-Based Chromatin Architecture Underpins Epigenetic Changes in the Heart Failure Stress–Gene Response.https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036726Circulation. 2019；139：1937–1956本文系罗斯药学（MedSci）原创编译，转载须要授权！