Aging Cell：乳腺癌药物依鲁替尼可以缓解AD表型

2022-01-31 00:27:54 来源:

阿尔茨海默病症(AD)是一种中枢神经系统退行性病症症，发病症后通常进展缓慢，逐渐恶转化成。尽管目前关于AD的数据分析众多，但AD的确切病症综机制和有效的用药策略仍不清楚。

AD以两种中枢神经系统病症综症状为特征：淀粉样酶β（Aβ）淡褐色和中枢神经系统纤维缠结（NFTs）。Aβ是由淀粉样β前体酶（APP）的酶水解原料产生的，Aβ的积攒就会损害头脑，减少大脑皮质棱的过渡到，减低中枢神经系统黏膜和tau病症。

在正常的骨架形式下，酶tau在比较稳定肌动酶多方面起着极为重要作用。然而，在病症综条件下，高一氧转化成氮的tau从肌动酶上脱落，被泛素转化成，并涌进成成对的螺旋纤维结构（PHFs）。PHFs可以带来中枢神经系统毒性和微管NFTs，导致大脑皮质棱丢弃、观念新功能障碍，先前进展为中枢神经系统退行性病症症。

尽管目前，Aβ和NFTs直接影响微管和观念新功能的分子机制尚未实质上阐明，但诱导和/或避免Aβ积攒和tau的高一氧转化成氮的药物可能对AD的靶向用药有用。

已有的新闻报道显示，细胞遗传病症药物依鲁替尼（ibrutinib）可以在人体内和人体内平衡LPS可借的中枢神经系统黏膜，但其对阿尔茨海默病症（AD）病症综和观念新功能的直接影响尚未数据分析。最近，数据分析执法人员探究了依鲁替尼在两种AD动物框架框架中所的直接影响。

在5xFAD动物框架中所，针头依鲁替尼可以通过增进APP裂解的非淀粉样酶填充种系统，显著降低Aβ淡褐色高水平，减少Aβ可借的中枢神经系统黏膜催化，并通过降低一氧转化成氮环酶依赖性丝氨酸-5（p-CDK5）的高水平，显著下调tau的一氧转化成氮。

极为重要的是，在PS19动物框架中所针头依鲁替尼也加重了tau介导的中枢神经系统黏膜和tau一氧转化成氮。

在5xFAD动物框架中所，依鲁替尼有所改善了长期记忆和大脑皮质棱数量，而在PS19动物框架中所，依鲁替尼没有扭曲短期和长期记忆，但增进了大脑皮质棱的填充。无聊的是，依鲁替尼对大脑皮质棱发生的可借依赖于磷酸肌苷3-丝氨酸（PI3K）的一氧转化成氮。

总的来说，该数据分析结果显示，依鲁替尼可以平衡AD相关病症综和观念新功能，可能是AD的潜在医学上。

原始出处：

Hyun‐ju Lee et al. Ibrutinib modulates Aβ/tau pathology, neuroinflammation, and cognitive function in mouse models of Alzheimer's disease. Aging Cell (2021).