QRB Discovery ：MIT开发出新蛋白，或可阻止COVID-19患者出现趋化因子风暴

Covid-19的主要形态之一是在严重才会有可能起因过份的免疫化学反应。这种免疫过份化学反应的爆发，也叫做炎症狂风暴雨，亦会损害肺泡并有可能致命。炎症狂风暴雨始终是病原及其他严重受到感染病症营养不良困难重重及被害的关键性核心人物之一，所以如何解决免疫过份化学反应并成了科学家的科学研究关键。

近日，加州理工学院的科学研究小组在《生物学评论季刊》（QRB Discovery）杂志上报道了他们的初步见到。他们已经开发显露了特殊的RNA，其形态类似于突变，可以吸收过量的炎症。体内注射入这种特殊的RNA后，它亦会跟炎症狂风暴雨激发的过量炎症紧密结合，避免过量的炎症并减轻受到感染腹泻。他们希望开始在人生殖细胞会以及炎症扣留和病原受到感染的动物假设当中测试者其RNA。

迷恋涡轮的科学研究

3月底，当确实开始表明SARS-CoV-2病原正试图某些病症体内抑制炎症狂风暴雨时，科学研究医务人员想到，他们新设计的肽蛋白有可能有所鼓励。他们重新考虑迅速公布到目前为止所激发的结果，那时候他们计划在人细胞会和Covid-19受到感染的动物假设当中顺利进行其他测试者。

加州理工学院传媒的实验室分子建筑的实验室的副手科学研究科学家李华，是该论文的资深所作。他说，这种基本功能的潜在用途凸显了“迷恋涡轮的科学研究”的关键性性。事实证明，于2019年4月底启动的科学研究与Covid-19受到感染病症的治疗并不需要相关。以迷恋为涡轮力，甚至有可能是前瞻性的科学研究通常亦会促并成准备指导，这是预防措施期望大灾难的关键。

分子海绵

李华在10年前就开始了这个项目，给了科学研究医务人员启发，着手了阻止炎症狂风暴雨方面的指导，目的是开发修饰型的膜嵌入蛋白。这些RNA通常很难科学研究，因为一旦它们从线粒体当中提取显露来，它们只有悬浮在特殊种类的去污剂当中才能保持其形态。

经过几年的科学研究，加州理工学院的科学研究科学家Rui Qing和李华开发了一种修饰这些RNA聚合区域的基本功能，使它们可溶于水并且较难科学研究。他们的基本功能叫做数量编译器QTY，要求用形态相似的亲水性去除一些聚合性。亮氨酸裂解为谷氨酰胺，异亮氨酸和组氨酸裂解为胺基，色氨酸裂解为酪氨酸。

智能生物所有者Avalon GloboCare Corp（AVCO）的副手执行官兼总裁詹建强（Did Jin）也是该科学研究的所作。随着QTY编译器的的发展，詹建强向李华的的实验室提显露了新设计糖类蛋白（叫做炎症肽）的想法。这些肽普遍存在于肝细胞会的表面，与炎症紧密结合，从而刺激炎症和其他免疫化学反应。模仿这些炎症肽的RNA可以鼓励顽抗炎症狂风暴雨，这种狂风暴雨可以由病原或细菌受到感染（包括HIV和HIV）激发。它们也可以作为癌症免疫疗法的过敏反应而起因。

与生长因子肽类似，QTY码仅适用范围于这些肽的跨膜形态域，如图1上图。选取红色交换以避免新设计肽当中的聚合斑。细胞会外形态域和细胞会内连接体都没有受到影响。干扰素和白细胞会介素肽的分子量变化相当大。

2019年4月底，李华的小组着手新设计可以像海绵一样吸收这些多余炎症的RNA。为此，他们用于QTY编译器摄制了炎症肽的糖类新版本。当RNA溶于水时，它们可以有效地穿越人的血液，而早先的聚合性RNA有可能粘附在它们遇上的细胞会上。

科学研究医务人员还在其糖类肽蛋白上附加了一个叫做Fc区的突变短片。该区域有助进一步稳固血液当中的RNA，并使它们不太有可能受到神经系统的偷袭。

科学研究医务人员新设计了可模仿六种多种不同炎症肽的RNA，这些肽可与炎症（如干扰素和白介素）紧密结合，并与一类叫做生长因子的炎症紧密结合。其当中，科学研究医务人员选取了两种生长因子肽的专有名词（归属于7-跨膜（7-TM）G蛋白偶联肽（GPCR）家族），以及4种单跨膜白细胞会介素和干扰素肽。都可肽跨膜区的L，I，V，F残基被Q，T，Y取代。在对RNA紧密结合高强度的的实验室测试者当中，科学研究医务人员见到它们修饰的RNA能够以与天然炎症肽相似的高强度紧密结合到炎症上。他们新设计的炎症肽将吸收炎症狂风暴雨期间扣留的大多数过量炎症。

科学研究医务人员还用于基于网络的基本功能TMHMM Server v2.0分析数量变异蛋白序列，以预测聚合跨膜段的普遍存在。服务器基于一个隐马尔可夫假设（HMM），该假设考虑了跨膜螺旋的实际生物形态，同时计算了普遍存在的有可能性。

阻止炎症狂风暴雨的曙光

在本科学研究当中，QTY编码修饰的变异生长因子肽CCR9QTY和CXCR2QTY的显露乎意料新设计进一步扩展了这种RNA新设计算法在7-TM GPCRs上的可行性。紧密结合在此之后的指导，的实验室在保留其环境因素和系统物理性质的同时，显露乎意料地新设计和工程化了8个可溶性GPCRs专有名词，包括7个生长因子肽专有名词和1个嗅觉肽专有名词。QTY在第四纪雷达系统当中的普遍适用范围性，可以进一步促进以系统等效表达方式对这些先前十分困难目标的科学研究。QTY编译器有可能普遍领域于其他种类的多径微管和难以表述的蛋白。这些科学研究正试图顺利进行当中。虽然体内也普遍存在截短的可溶性白细胞会介素和干扰素肽，主要是通过细胞会外和跨膜段之间的内部矛盾，但QTY编译器对于新设计这些单跨膜肽顺利进行进一步科学研究始终有普遍性。

科学研究医务人员据悉其新设计的RNA以及创建糖类炎症肽的整体基本功能申请者了专利。他们希望能够快速授予技术许可，并希望与制药和生物技术公司合作，鼓励他们将其领域于抗病原。这种基本功能将需要进一步的动物科学研究以及潜在的人类临床科学研究。但这一见到将有助临床领域来解决涉及炎症狂风暴雨的病原性营养不良。

参考文献：

Shilei Hao,et al. QTY code-designed water-soluble Fc-fusion cytokine receptors bind to their respective ligands.QRB Discovery (2020).