Nat Med ：关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口处点

在此之前，新冠狂犬病已广泛传播到184个以上的各地区，并抢夺了18万多人的生命。世界各地的物理家都在试图相符地知晓狂犬病的普罗大众，以帮助防止广泛传播和开发HIV。众所周知，SARS-CoV-2运用于与招致2003年SARS风行的相关冠椭圆形狂犬病类似的机制受到感染生物巨噬细胞，但舌子当中涉及的相符巨噬细胞种类以前没有人被侦破。

昨日，英国政府惠格研究工作所、瑞典格罗宁根学院医学当中心、比利时蔚蓝海岸学院和比利时各地区物理研究工作院（CNRS）和比利时苏斯学院的研究工作技术人员在《自然医学》上发表了一项研究工作，可以帮助解释新冠狂犬病极高广泛传播速率的诱因。舌当中的两种特定巨噬细胞种类已被确定为新冠狂犬病的不太可能初始受到感染点。物理家辨认出舌子当中的锦标椭圆形和突起巨噬细胞成份极高水平的重回蛋白，新冠狂犬病可能用这些重回蛋白重回生物巨噬细胞。

为了辨认出哪些巨噬细胞不太可能直接参与COVID-19广泛传播，研究工作技术人员分析方法了来自20多个未受到感染人群的单个巨噬细胞RNA高通量的多个生物巨噬细胞概要（HCA）样本集。这些巨噬细胞包含来自肺、喉部、双眼、排泄、心脏、肾脏和肝脏的巨噬细胞。研究工作技术人员追寻哪些单个巨噬细胞传达了两个不可或缺重回蛋白，而这两个不可或缺重回蛋白被COVID-19狂犬病用来受到感染生物巨噬细胞。

惠格研究工作所论文的第一作者Waradon Sungnak博士说，他们辨认出可以激活SARS-CoV-2重回的抗原蛋白ACE2和TMPRSS2蛋白酶在完全相同器官的巨噬细胞当中传达。然后他们辨认出在舌支气管当中所有巨噬细胞当中，激发小管的锦标椭圆形巨噬细胞和突起巨噬细胞当中这两种COVID-19狂犬病蛋白的含量最极高，最有不太可能是该狂犬病的在此之前受到感染唯一可。

Sungnak和他的老友用HCA分析方法了各种一个组织当中的ACE2和TMPRSS2传达，不仅包含吞咽一个组织——先前运用于特异性一个组织化学进行的分析方法不太可能检测到了喉部和气管上皮巨噬细胞当中的ACE2和TMPRSS——-以及来自双眼、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2重回抗原ACE2（第一列）、重回相关蛋白酶tmprs2（第二列）的RNA传达及其在完全相同一个组织当中的共传达（第三列）。

研究工作技术人员辨认出，在所分析方法的样本临近，ACE2突变的传达有时候较低，而TMPRSS2的传达更为广泛。这宣称ACE2传达不太可能是初始受到感染当中狂犬病重回的限制各种因素。但是，ACE2在吞咽一个组织的多种上皮巨噬细胞种类当中传达，在锦标椭圆形巨噬细胞和舌睫椭圆形巨噬细胞当中其传达特别极高。研究工作技术人员运用于其他两项scRNA-seq研究工作的样本断定了这一辨认出。

有时候在吞咽系统当中与ACE2共同传达的其他突变，包含与有机酸代谢有关的突变（不太可能是由于它们在锦标椭圆形巨噬细胞粘蛋白裂解当中的主导作用），以及与先天和抗狂犬病特异性功能有关的突变。

ACE2和TMPRSS2突变也在吞咽系统外传达，包含角膜巨噬细胞和消化道的传达，研究工作技术人员宣称，这与一些宣称排泄剥落狂犬病的诊疗报告相反。

这些狂犬病重回抗原的突变，在吞咽系统当中的传达方位，不太可能会负面影响狂犬病的广泛传播战斗能力。研究工作技术人员还来得了狂犬病抗原突变的一个组织传达来进行与其他冠椭圆形狂犬病和流感狂犬病运用于的抗原突变。极高度传染性狂犬病（如流感狂犬病）运用于的抗原在上吞咽道当中传达更多，而传染性较小的狂犬病（如MERSCoV）的抗原在下吞咽道当中传达。这向研究工作技术人员宣称，狂犬病抗原的密闭分布不太可能会负面影响狂犬病的广泛传播战斗能力。

Cell上另一个预印本研究工作 还运用于了生物、非生物脊椎动物和动物模型的单巨噬细胞RNA高通量样本集来核对传达ACE2和TMPRSS2突变的巨噬细胞的方位。由波士顿医疗中心的Jose Ordovas-Montanes博士领导的研究工作技术人员辨认出，这两种突变均在II型肺巨噬细胞和回肠吸收性肠上皮巨噬细胞以及舌锦标椭圆形表皮巨噬细胞当中传达。

瑞典格罗宁根学院医学当中心的Martijn Nawijn博士象征性HCA肺生物在线宣称，这项研究工作首次辨认出舌子当中的这些特殊巨噬细胞与COVID-19相关。尽管有很多负面影响狂犬病广泛传播的各种因素，他们的辨认出与在此之前所见狂犬病的短时间内受到感染率相相反，这些巨噬细胞在喉部内表面的方位使其非常容易受到感染狂犬病，并不太可能有助于广泛传播给其他人。

这是《肺生物在线》的第一篇书刊，是一项悄悄进行的国际工作的一部分，旨在能用生物巨噬细胞概要样本来知晓受到感染和传染病。该信息可用于能够地知晓冠椭圆形狂犬病的普罗大众。它进一步宣称，双眼和其他一些器官当中的巨噬细胞也成份狂犬病重回蛋白。这项研究工作还预测了不可或缺重回蛋白如何被其他特异性系统突变调节，并揭示了开发下降广泛传播唯一可的用药方法的潜在目标。全球HCA肺生物在线将此后分析方法样本，以便进一步知晓不太可能直接参与COVID-19的巨噬细胞和靶标，并将其与病变特点值得注意。

通过精确定位每种巨噬细胞种类的相符特点，HCA悄悄以全新的方式也帮助物理家诊断、监测和用药包含COVID-19在内的传染病。世界正以前所未有的速度助长对COVID-19的知晓，这项新研究工作证明了这一点：人口为120人合作开发和公开共享研究工作对短时间内开发有效的诊断、用药和HIV至关重要，能确保没有人任何各地区落伍。

注解：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).