Cardiovasc Res: 我们要更加瞩目右心衰竭-转录因子Hand2

2021-11-29 00:35:34 来源:
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众所周知,腰椎 (LV) 相比较,右左心室 (RV) 败血症的病理生理学科学研究仍突飞猛进于相关的高幸存者率和胃癌率。心力败血症 (HF),简单描述为脑干不能泵血,是全球性胃癌和幸存者的主要诱因,目前为止不良影响大约 2600 所到之处。 通常,HF 分为腰椎 (LV) 和右左心室 (RV) 败血症,具体不同哪个左心室败血症。 大多数科学研究都集中于会在 LV 败血症上,而 RV 败血症较少受到关注。 因此,LV 败血症的科学比 RV 败血症的科学非常多、非常直观也就据闻了。 比如说,大多数 HF 治疗都针对 LV,并且通常也使用精神病 RV 败血症的病变。 由于 RV 败血症仍然与妨碍预后相关,因此迫切能够一新 RV 专一性治疗。

全因,由法国学者P. A. da Costa Martins教授开发团队的新科学研究发表在Cardiovasc Res,其

科学研究短文:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯作者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组先前的科学研究发现,胚胎基本双螺旋-一个环-双螺旋转录因子脑干和神经元嵴则有物隐含-2(Hand2)在脑干中会再次隐含,并激活“胎儿基因序列程序”,有助于在 LV 舆论压力超负荷先决条件下病理性脑干彻底改变。本科学研究的目的是为了了解 Hand2 对 RV 彻底改变的起到。

科学研究使用转基因序列小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(则有印证和敲除)处理事件,手术顺利进行冠状动脉缩窄术(PAB)其会RV 舆论压力超负荷6周 。风险评估所有科学研究小组的医学影像心动图和 MRI 则有的血流动力学参数以及小分子彻底改变,并与假手术印证顺利进行比较。随着这些小鼠出现非常肥大和非常相当严重的脑干神经元性,Hand2 过剩似乎使 RV 对舆论压力超负荷非常敏感。与此同时,来自冠状动脉高热病变的全人类脑干的 RV 样本中会也观察到 Hand2 的非常好隐含准确度。反过来,RV 舆论压力超负荷脑干的 LV 也受到显着不良影响,发挥为圆锥形变化、LV 质量下降和脑干功能受损。 RNA 测序揭示了一组不同的基因序列,与先前描述的舆论压力过载 LV 相比较,这些基因序列在舆论压力过载 RV 中会失调。

科学研究神性,与冠状动脉高热相关的右室败血症使3 年内的一直生存率降低至55%,这说明病患后3 年大部分有一半的病变将幸存者。为了使冠状动脉高热的病变受益,能够合适的 RV 专一性外科手术。该科学学术研究说明,当前的外科手术方法有和 LV 败血症的潜在有助于不太可能不适合 RV 败血症。虽然 Hand2 其会不利于 LV 对舆论压力的反应,但它在近似于先决条件下对 RV 尤其有害,因此,突出了不区分外科手术目标或外科手术 RV 或 LV 败血症的潜在相当严重后果。在 RV 舆论压力超负荷的情况,Hand2 的脑干专一性过剩与相当严重的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 隐含可以预防 LV 舆论压力超负荷先决条件下的脑干神经元性,但比如说不适使用 RV 舆论压力超负荷先决条件。这项科学研究合理化能够非常好地了解驱动 RV 与 LV 病理彻底改变的小分子有助于,以便非常好地病患和外科手术 RV 或 LV 败血症病变。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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