Nat rev Cardiol：心脏翻修细胞治疗综述

【编者按】心衰发病率急剧增大，而心衰化疗不尽如人意，为此，人们不断探索着在此之后化疗新方法。有机体化疗似乎给我们带来了在此之后曙光，现前期，心血管疾病有机体化疗研究形同果在病人脑温伤害后几天后服用温薄胞，以预防心律不整脑温病或缺血性心力衰竭的时有发生工业发展。

世界各地而言，已为数千名病人接纳免疫温薄胞化疗，现有也已阐明温薄胞化疗的必要可行性、依赖于的误区以及化疗最优化策略。III期诊疗试制的着手将必要性证实薄胞有机体诊疗的内涵并彻底解决获得形同功过渡到诊疗实践的精神上。

但是，薄胞化疗依赖于局限，主要包含薄胞类别不明确，薄胞步骤丰富性以及免疫温薄胞功用变异性等。本文总结了“第一代”温薄胞化疗研究形同果专业知识，并特别强调了温薄胞裂解和谱系定向发挥作用推进心血管疾病“第二代”温薄胞化疗工业发展各个方面的形同果。

序文：

多能温薄胞应用心血管疾病有机体化疗已为10余年的上曾，多年来基本与诊疗研究形同果专业知识，温薄胞分离出来、生长和搬运形同果，温薄胞化疗可靠度和化疗前提的研究形同果以及心衰病人逐年增长等因素使得有机体化疗各个领域名声大噪。

老龄化，确诊和化疗程度的强化决定了心衰现有的临床特征。现前期，年仅心衰发病率已达致令人吃惊的素质，每年肺部无关死亡数达致2000万。脱代偿心衰是病人重复入院的主要原因，世界各地每年脱代偿心衰化疗花费较高1200亿美元，5年患病率50%大概。

心衰是一种形同果性疾病，尽管β阻滞剂、ACEI和免疫抑制激素拮抗剂等药品化疗和肺部同步化化疗以及左室辅助装置等徒手化疗减少心衰患病率，强化病人社会生活运动速度，但是对于终末期心衰病人而言，肺部移植才是唯一合化学系疗新方法，然而，在世界上范围内肺部移植小水分子短缺仍是巨大精神上。

现有，薄胞有机体化疗的主要意在在于增大新标准化疗基本上的讨价还价，为此，薄胞化疗集里面在六大各个领域：急性脑温梗死肺部维护化疗和慢性心律不整肺部病肺部以后化疗。肺部维护化疗借此约束脑温缺血伤害，而对于心衰病人，薄胞有机体化疗借此移去但会脑温功用。

关于肝脏举例单个核温薄胞（BMMNCs）的误传，在此之前诊疗试用效果令人倍受鼓舞，欧洲着手的大多数研究形同果也得出结论BMMNCs对急性心梗和缺血性心衰其所，但在从前的2-3年，美国大型诊疗研究形同果得出结论BMMNCs对急性心梗或缺血性心衰仅无益。这些不单是的结论使人们对BMMNCs，或者更必要性真是是温薄胞作为有机体化疗物件导致了质疑。

随着对肝脏等非为了让性一个一组织薄胞形同分的深入洞察，去除非有机体薄胞和缩减到带有多功用特性薄胞的纳米新技术得以开辟，有机体化疗基本概念前提也得以偏离，即从从外部薄胞接获有机体效应的推论转变为薄胞化疗依赖山边腺体效应的理论。

有机体诊疗各个领域不便严格定义为薄胞化疗，已拓展到包含以以后一个一组织有机体不正过程为意在的新方法。相应地，一个一组织工程、水分子药品或性状化疗已得到着手，这些新技术单独或协同温薄胞化疗用于达致一个一组织有机体的意在。研究形同果医护人员也已废弃薄胞搬运诱导有机体基本概念，进而追寻水分子和薄胞生物体协同化疗以及增强薄胞搬运的生物体工程，以达致薄胞为自由有机体或重构高中学生器官结构基本。

温薄胞科学本身也获得了长足的变革，比如在薄胞的搜罗、分离出来和缩减到各个方面以及薄胞移植前发挥作用温薄胞有机体并能计算等。

本文批判性评估 “第一代”BMMNCs化疗的诊疗试制以及向着化疗肺部疾病诊疗试制再次前期和出乎意料势头走过的温薄胞该平台的工业发展。另外，本文还揭示了薄胞化疗重回诊疗实践的重复性，并揭示确实技术改造有机体现代医学的新技术。

有机体前提图：移植薄胞通过从外部和在在接简而言之诱导一个一组织有机体

第一代薄胞化疗:

基本研究形同果在此之前得出结论BMMNCs在化疗急性心梗带有生物体活性，温薄胞可以发挥作用为脑温薄胞和内皮薄胞，这些发挥作用而来的薄胞主要位于梗死交界区，并且在肺部梗死区导致在此之后功用性一个一组织。审讯报告也提示肝脏移植病人依赖于肝脏源性肺部一组薄胞。

这些研究形同果发现促形同了所谓的“第一代”薄胞化疗，即谱系非为了让性BMMNCs荣登肺部病化疗演出者。让我们两人回顾一下心律不整肺部病“第一代”薄胞有机体化疗研究形同果（表一）。

研究形同果

人数

薄胞举例

薄胞借助

薄胞搬运

随访物件

扑血最高分偏离

借助时在在

简而言之

薄胞数目

心梗试制

TOPCARE-

AMI

(2002)

20

肝脏分离出来出

3天

替代疗法内服用（3次每次10ml）

7.3 × 106

左室形同像

无偏离/白血病

BOOST

(2004)

60

肝脏分离出来出

5天

替代疗法内服用（4或5次长时间2-4分钟）

2.40× 109

MRI

白血病

REPAIR-

AMI

(2006)

204

肝脏分离出来出

3-6天

替代疗法内服用

1.98× 108

左室形同像

白血病

Leuven-

AMI

(2006)

67

肝脏分离出来出

24即刻

替代疗法内服用（2-3分钟内服用3次）

4.80× 108

MRI

无偏离

ASTAMI

(2006)

97

肝脏分离出来出

4-7天

替代疗法内服用

6.80× 107

CT (SPECT)

无偏离

FINCELL

(2008)

80

肝脏分离出来出

PCI隔日早晨

替代疗法内服用

3.60× 109

超声

白血病

HEBE

(2011)

200

肝脏分离出来出

替代疗法内服用3次服用长时间3分钟

2.96× 108

MRI

无偏离

TIME

(2012)

120

肝脏分离出来出

3或7天

替代疗法内服用（6次服用每次5ml）

1.50× 108

MRI

无偏离

Late-TIME

(2011)

87

肝脏分离出来出

2-3周

替代疗法内服用（同上）

1.50× 108

MRI

无偏离

缺血性心衰试制

TOPCARE-

CHD

(2006)

92

BMMNCs或循环一组薄胞（CPCs）

心梗后3个年末

替代疗法内服用（3次服用每次10ml）

BMMNCs:

2.1 × 108

CPCs:

2.2 × 107

双平面左室形同像

白血病/无偏离

FOCUS-

CCTRN

(2012)

92

BMMNCs

不明

替代疗法内服用（15次服用每次0.2ml）

1.00× 108

CT (SPECT)

无偏离

第一代BMMNCs批判性分析

大多数BMMNCs研究形同果评估基于急性心梗后左室扑血最高分（LVEF）偏离，而LVEF作为急性心梗后心功用测定当前对计算近十年较高血压准确度不足，大多数病人心梗后心功用持续性以后一定素质，也因此确实减慢了薄胞化疗讨价还价。

与小水分子药品或生物体制剂各有不同，薄胞化疗基本概念在于搬运存活的有功用的连续性以达致诊疗。现有免疫温薄胞化疗不足以操纵运动速度，保证一致的生物体学活性。因此，这两项而言，选用同种异体温薄胞或祖薄胞更利于操纵，因为这些薄胞可以完成严格的运动速度操纵和功用次测试。

异体温薄胞免疫原性仍依赖于争议性。考虑到免疫诱导薄胞除去的确实性，异体温薄胞生物体活性须要是短暂的，每一次减压确实带来造形同了炎症，另外需全面平衡导致中间体性HIV带来的后果。而免疫温薄胞不依赖于炎症问题，但是并不需要运动速度操纵和并能次测试。现前期BMMNCs研究形同果都选用免疫温薄胞搬运方式，但是在薄胞分离出来、孵育、多种形式和搬运薄胞数各个方面仅依赖于不大区别。另外，现有尚无针对“第一代”BMMNCs有机体并能的合理评估新方法 。

为了合理相当温薄胞化疗讨价还价，在运动速度操纵条例、操作步骤新标准、并能评估和释放新标准等各个方面一定会一致。基于欧洲诊疗试制专业知识，CCTRN在美国着手了符合上述新标准的BMMNCs试制，但研究形同果结果并不如人意。

TIME研究形同果、Late-TIME研究形同果和FOCUS-CCTRN研究形同果仅得出结论分离出来的BMMNCs化疗急性、亚急性或慢性心律不整脑温病仅未强化脑温功用。但是，这些研究形同果里面薄胞步骤举例于REPAIR-AMI研究形同果，人们不禁要问初K-薄胞化疗减少患病率、脑温伤害以及急性心梗后缺血性心衰发病率是否由于BMMNCs各有不同山边腺体作用。这一问题确实可以从BAMIIII期试制得到作答。

如果BAMIIII期试制结果白血病，我们确实可以视为新标准化疗上协同薄胞化疗增大急性心梗后生存率。但是，回过头来看，第一代BMMNCs化疗研究形同果混淆了我们对温薄胞新技术化疗内涵的表达出来，但这些中期试制的新方法变异性为原先最优化重构了框架，另外，影像学新技术工业发展和生物体标记物的发现都确实使薄胞化疗讨价还价最大化。

裂解温薄胞化疗:

裂解的一组薄胞或温薄胞使有机体现代医学超越了BMMNC范畴，薄胞裂解通过薄胞表面标记分选出酪氨酸薄胞谱系。裂解薄胞用于有机体化疗更进一步消除生物体变异性，为探测薄胞功用缺少了机遇。另外，裂解温薄胞确实因明确了“惰性”薄胞亚群而增大修补并能。现有裂解薄胞主要有两种：人在在充质温薄胞（hMSC）和CD34+内皮一组薄胞（EPCs），主要用于化疗慢性肺部病。

“将来”温薄胞化疗

“将来”温薄胞化疗指的是搬运薄胞来自靶器官（本文里面即为肺部）或谱系定向发挥作用，从而发挥作用最最优化化疗缺陷一个一组织。接下来，让我们两人修习心律不整肺部病裂解薄胞和“将来”温薄胞有机体化疗研究形同果

研究形同果

人数

薄胞举例

薄胞搜罗

薄胞搬运

随访物件

诊疗（下一前期）

薄胞进程

简而言之

薄胞数目

裂解薄胞研究形同果

ACT34-

CMI

(2011)

168

循环CD34+

EPCs

5天粒薄胞高井刺激突推移疗

NOGA®肺部全球定位系统新技术

1.0×105-5.0×105/kg

IVRS

哮喘时有发生阈值加剧

POSEIDON

(2012)

31

肝脏举例hMSCs

人才4-5周

Biocardia™球状减压导管

2.0×107-2.0 × 108

肺部CT

里面性（扑血最高分）

“将来”温薄胞研究形同果

SCIPIO

(2011)

16

SCFR+ 肺部温薄胞

替代疗法大桥术后4个年末

替代疗法内服用4次长时间3分钟

5.0×105-1.0 × 106

超声

白血病

CADUCEUS

(2012)

31

Cardiospheres（球形结构温薄胞）

一个一组织抽样36即刻

替代疗法内服用3次长时间15分钟

1.3 × 107 -2.5 × 107

肺部MRI

无推移

C-CURE

(2013)

45

心源性 hMSCs

人才4-6周，引领肝脏源hMSCs

NOGA®引领扑

6.0 × 108 -1.2 × 109

超声

白血病（CHART-1和CHART-2 ）

发现修补利基:

温薄胞或一组薄胞在有机体并能各个方面有不强的亲和力和奎尔性，为了更好地修补受损肺部，温薄胞生物体制剂须要与移植微环境竞争，甚至关键时刻解剖环境。合理强化脑温微环境可以更较高薄胞化疗 。另外，几天后和执行激素器官对于温薄胞治果而言与合理表达出来移植生物体制剂同样最重要。

肺部有机体化疗的获得形同功将在于工业发展针对特定病人的较高酪氨酸化疗，而“将来”温薄胞新技术正是跨过获得形同功的至关最重要的一步。下一代薄胞化疗最优化并不需要洞察薄胞浓度在在相互作用，薄胞滞留以及如何在一个一组织程度调整微环境。我们的研究形同果已转向“将来”温薄胞新技术，为了保证诊疗最佳，建立生物体检验和基本模型来样品高中学生物体制剂的有机体并能势在必行。

非薄胞有机体:

由于薄胞浓度和肺部修补益处之在在没有明确的关系，山边腺体或内腺体前提确实是薄胞有机体的主要简而言之。根据这一理论，可以视为移植温薄胞是装有薄胞突变和生长突变的试管，并且释放这些突变调节脑温微环境形形同有机体中间体。现有，基本研究形同果已得出结论生长突变更进一步薄胞有机体。但是，心血管修补生理反应过程远不止一个或两个生长突变，而是通过多条简而言之协同作用发挥作用的。

生长突推移疗

1998年，有研究形同果美联社从外部服用字符血管内皮生长突变（ VEGF）的DNA质粒强化肺部血流，并加剧哮喘患者。同年，研究形同果得出结论FGF更进一步血管有机体。但是，许多试制得出结论血管高中学生化疗有限。尽管这些K-有大部分针对病情多样和终末期心血管疾病，确实掩盖了化疗潜在讨价还价，但确实，对于生长突变还有待必要性研究形同果来阐明。

趋化化疗

其它非薄胞化疗聚焦在从内生池中召集温薄胞或祖薄胞接获脑温修补。研究形同果得出结论GCSF或粒薄胞-巨噬薄胞高井刺激突变（ GM-CSF）诱导肝脏源性温薄胞转到到上皮细胞循环，但是这些薄胞突变并没有明确强化心律不整脑温病功用的确凿。

另外一条招募分散温薄胞的简而言之就是针对CXCR4–SDF-1直线。基本研究形同果得出结论外源性SDF-1可以转到肝脏内CXCR4+薄胞，有利于化疗豚鼠慢性心律不整脑温病。诊疗研究形同果得出结论，心内膜服用字符SDF-1的DNA质粒强化心律不整心衰病人6分钟下车一段距离和社会生活运动速度。也有研究形同果得出结论急性心梗选用CXCR4胺化疗阻塞SDF-1信号通道强化缺血便河滩豚鼠以后。因此，握有时在在点至关最重要。找到平衡肺部伤害后炎症、肺部维护和有机体的水分子确实形同为在此之后化疗靶点。

基质化疗:

温薄胞和非薄胞生物体制剂搬运多种形式是薄胞有机体化疗的最重要一组形同部分。为了确保薄胞在脑温一个一组织最大素质移去，在此之后新方法带入，即赋予基质化学系特性，使薄胞和突变极为贴近尽确实一个一组织。研究形同果医护人员已在薄胞和一个一组织程度研究形同果温薄胞悬浮在薄胞外基质引领肺部发挥作用，并且为整合到宿主脑温缺少育苗的并能。

有研究形同果美联社基质里面同时躲藏在温薄胞和生长突变可以更进一步温薄胞发挥作用为功用性脑温薄胞。另外，金纳米复合材料或附加电场等可以增强功用性脑温薄胞空在在一组形同。这些纳米新技术在类动物程度必要合理性得到验证，但是，这些新技术以及潜在化疗内涵，并不需要在大类动物或人类研究形同果里面必要性研究形同果。

从外部正向肺部发育:

研究形同果美联社，**温薄胞（ESCs）握有原始温薄胞酪氨酸，可以作为肺部发育模型。通过骨形态生形同复合物2（BMP-2）和前期酪氨酸**抗原（SSEA）为了让的薄胞类别，确实可以发挥作用从基本到诊疗化疗。另外，模仿ESC酪氨酸确实可以化疗遗传病。

另一种在此之后脑温有机体可行性为将肺部形同纤维薄胞转变为功用性脑温薄胞。基本研究形同果得出结论通过性状表达诱导的性状搬运可以将梗死瘢痕里面的形同纤维薄胞发挥作用为功用性脑温薄胞。尽管性状表达约束了该可行性从外部重回诊疗，但新方法确实为心律不整脑温病纤维脑温有机体素描了远景。

随着心血管有机体现代医学多学科工业发展和新颖，酪氨酸针对脑温伤害维护和心衰器官修补的新技术影响力也将会必要性壮大。

结语：

有机体现代医学新纪元即将到来，从前十年的工业发展为有机体现代医学的继续前进奠定了基本。中期“第一代”温薄胞化疗得出结论在急性伤害和器官衰竭情况仅可以将薄胞合理搬运至脑温。另外，基本和诊疗研究形同果从未改又进了对肺部固有有机体并能以及温薄胞负面影响有机体前提的认识。但是，薄胞搜罗时在在、运动速度操纵等认识的匮乏形形同了薄胞获得形同功移植的精神上。

“将来”温薄胞化疗发挥作用了薄胞裂解、薄胞举例以及薄胞中间体的最优化，并且在II期诊疗K-展现讨价还价确凿。随着肺部有机体基本以及脑温伤害和修补过程里面微环境偏离等认识的增大，薄胞化疗化疗疾病类别确实极其局限化。

一些研究形同果得出结论薄胞需求量和诊疗较高血压之在在依赖于负无关，因此明确温薄胞化疗浓度和特征相当最重要。谱系定向发挥作用是“将来”薄胞化疗的最重要各个方面，确实发挥作用必要最大化。I期和II期诊疗试制也证实了这一点。

随着薄胞化疗各个领域的工业发展，在此之后有机体形式开始一举成名。革新化疗新方法集薄胞、性状、水分子和生物体工程新技术于一体，以彻底解决有机体各个领域的生物体重复性。

生物体制剂和温薄胞化疗通常用于加快重建和外科修补过程，化疗哮喘疾病或加剧退行性脊椎疾病病人肿胀，为薄胞化疗应用肺部病学开创了先例。尽管肺部有机体的下一代并不需要必要性研究形同果和批在作为担保，但从前的研究形同果专业知识为治愈诊疗理念奠定了基本。

核对信源地址