Br J Cancer：三种靶向HER2的酪氨酸蛋白激酶抑制剂的比较分析

ERBB2/HER2（皮肤脂质2）基因序列在癌症中所经常被导入或显现基因序列型。既往研究成果已声称了在白血病和其他癌症中所HER2的基因序列导入以及蛋白质的过表达，并已联合开发及批准了许多靶向HER2的麻醉药。

目前所靶向HER2的麻醉药可大致分为三类：赫赛凯（曲妥珠抗肿瘤，Herceptin）和帕妥珠抗肿瘤（Perjeta）；曲妥珠抗肿瘤emantasine（美坦另行，T-DM1，Kadcyla）与曲妥珠抗肿瘤deruxtecan（德鲁替康，DS-8201，Enhertu）的抑制剂-抑制剂结合物；小分子酪氨酸酪氨酸抑制剂（TKIs）。

其中所，三种靶向HER2的TKIs，莱切替尼（lapatinib，Tykerb / Tyverb）、来那替尼（neratinib，Nerlynx）和图卡替尼（tucatinib，Tukysa）目前所已获得FDA批准，用做治疗HER2+非典型白血病。这些抑制剂都是施打的，并且靶向HER2的酪氨酸结构域。

靶向HER2的TKIs的蛋白质量化

目前所关于TKI病理前所的直接相比较仅限于小规模的研究成果。随着可用做队内治疗难治性的HER2+白血病的治疗原理的增多，因此急需了解和界定病理认可的涉及TKI因素。并通过深入研究成果另行的生物学标志物来定义必要的患者成年人。

在该研究成果中所，研究成果技术人员共有采用了115个免疫系统系直接相比较了三种TKI的抗增殖作用。并通过对具有基因序列型、基因序列拷贝数和表达数据的抑制剂中所间体序进行了交叉量化，以深入研究成果显露另行的TKI中所间体/乙型肝炎标记。

白血病蛋白质系的给药中所间体

结果显示，三种TKI对HER2导入的白血病模型均有效。来那替尼（neratinib）表现显露最强的活性，其次是图卡替尼（tucatinib），终于是莱切替尼（lapatinib）。在HER2基因序列型和EGFR基因序列型的蛋白质中所来那替尼活性最强。进一步的研究成果显示，HER2、VTCN1、CDK12和RAC1的极低表达与三种TKI的中所间体涉及。而DNA损坏修复涉及基因序列的表达与TKI的抗性涉及。BRCA2基因序列型与来那替尼和图卡替尼的中所间体涉及，而ATM、BRCA2和BRCA1的极低表达则与来那替尼的乙型肝炎性涉及。

综上，该研究成果结果显示，来那替尼是HER2导入、基因序列型和EGFR基因序列型蛋白质系的最有效的TKI治疗抑制剂。该研究成果也为靶向HER2的组合麻醉药的联合开发备有了涉及潜在的乙型肝炎前提。

原始记事：

Conlon, N.T., Kooijman, J.J., van Gerwen, S.J.C. et al. Comparative ysis of drug response and gene profiling of HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors. Br J Cancer (21 January 2021).