利钠氨基酸（Natriuretic peptide, NP）家族团体众多，外科医生最关心的是 B 型利钠氨基酸（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。
BNP 存在于十二所指肠隔膜颗粒之中，其肠道有赖于十二所指肠的容积扩张和心理压力负荷减小。当心肌细胞送出牵拉抑制后，首先肠道 B 型利钠氨基酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后呈现出 B 型利钠氨基酸原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的起着下乙烯为险恶钠、利尿、扩血管等生物活连续性的 BNP 和无生物活连续性的 N 两端 B 型利钠氨基酸原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（图 1）。BNP 主要在大血管等部位水解，而 NT-proBNP 主要经甲状腺排泄。因此测量血浆之中的 BNP 或者 NT-proBNP 程度可以对心衰进行时病患和评估。
图 1 BNP 生成及葡萄糖示意图pre-proBNP：B 型利钠氨基酸原前体；proBNP ：B 型利钠氨基酸原；BNP ：B 型利钠氨基酸；NT-proBNP：N 两端 B 型利钠氨基酸原
1. BNP 和 NT-proBNP 的来得
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔乙烯而来，二者生物专修特点对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的来得注解：BNP ：B 型利钠氨基酸；NT-proBNP：N 两端 B 型利钠氨基酸原
NT-proBNP 变长的氙无论如何有变长的验证窗口，不不易漏诊心衰，但不能即时快速地推断治果和现在普通人的病情。现在的免疫验证程度足以准确测量二者在血液之中的浓度，不含效凝剂的非硅化玻璃试管也不时会过多减小检验成本，不常温半天安定存放已足够满足外科检验承诺。在 BNP 和 NT-proBNP 众多并不相同点之中只有均受甲状腺并不需要影响是无法解决的，这一点将在下铭具体阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与不意连续性心衰
BNP/NT-proBNP 量化在不意连续性心衰之中的外科效益要少于慢连续性心衰，在不意连续性心衰之中无关截点的可靠总体要少于病患截点的可靠总体。
（1）BNP/NT-proBNP 在不意连续性心衰之中的无关截点
现在在不意连续性心衰之中 BNP /NT-proBNP 有别于无关截点和病患截点的双截点病患策略连续性，其无关截点比病患截点相当可靠。BNP 的无关截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的无关截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 少于无关截点，不意连续性心衰的似乎连续性非常大。
（2）BNP/NT-proBNP 在不意连续性心衰之中的病患截点
BNP 的病患截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的病患截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在不意连续性左心衰的病患之中对于 BNP/NT-proBNP 病患截点应格外特别注解意为基础外科表现和其它麻省理工学院检查整体推断。
（3）为什么 NT-proBNP 病患截点旧版年长低层？
NT-proBNP 均受很多状况并不需要影响，包含连续性别、胖瘦、年长、甲状腺等状况。正不常健康女连续性 NT-proBNP 要相对来说高于健康男连续性，成年人年轻人 NT-proBNP 程度要很低非成年人年轻人，而年长和甲状腺对 NT-proBNP 并不需要影响就格外大。
早期 NT-proBNP 的病患量化并很难旧版年长低层。2008 年 ICON 科专修研究结果刊发，这个科专修研究顾虑到三个年长段 NT-proBNP 量化似乎时会有异质连续性，根据年长对均受试者做了合并，速写了三个 ROC 歌率取了三个并不相同 cutoff 倍数（图 2）。有别于三个年长低层可视了年长对身型和生理连续性甲状腺下滑的并不需要影响（NT-proBNP 均受成年人和甲状腺两个状况并不需要影响），能在不损失量化整体敏感连续性和特异连续性的情况下提高量化整体准确率（由 79% 提高到 88%）。
图 2 ICON 科专修研究三个年长层 NT-proBNP 病患不意连续性心衰 ROC 歌率图
年长是一个连续连续性数据库资料，人为旧版三个年长低层且截点倍数差异格外大，确也以致于合理。很多科专修研究也在致力于 NT-proBNP 年长可视方程组的科专修研究，但结果未必单纯。这个低层只是基于循证专修确实较充足的 ICON 科专修研究所得出结论的延揽，总体上比不有别于年长低层病患正确率要高，但现在由此可知很难被公认的 NT-proBNP 年长可视方程组。在外科实践之中可以在三个年长低层的方法论下轻巧变通进行时判别。
（4）为什么 NT-proBNP 无关截点很难旧版年长低层？
因为无关截点单数预测倍数现在格外高了，进行时年长低层意味未必是格外大，也很难这方面的偱证科专修研究数据库。
（5）对于介于病患截点和无关截点的灰色山区如何处理？
按年长低层的 NT-proBNP 病患截点较不顾虑年长低层的 NT-proBNP 病患截点（1243 pg/ml）现在大大减少了灰区倍数出现的似乎，但仍有 20% 约的年轻人似乎落到这个区域。许多心肌梗塞限于的疟疾，如心肌缺血、心房颤动、感染/炎症连续性腹腔疟疾、癌和其他引致右十二所指肠心理压力升高的心脏病，包含肺动脉冷却或肺栓塞，都似乎是验证倍数位处「灰区」的似乎。
在不意连续性心衰引发的晕眩之中，灰区倍数格外多见于病征较轻的心衰（NYHAⅡ级）、收缩连续性心衰以及 BMI 减小者。对 NT-proBNP 位处灰区者，应当为基础传统的外科量化，如不一定气喘、是否现在接均受高血压病患、不一定夜间阵发连续性晕眩、颈静脉怒张、既往心肌梗塞史等整体推断。
3. BNP/NT-proBNP 与慢连续性心衰
BNP/NT-proBNP 量化在慢连续性心衰病患和肾功能的评估上有一定效益。
（1）BNP/NT-proBNP 在慢连续性心衰之中的无关截点
在慢心衰之中 BNP/NT-proBNP 同样有别于双截点病患策略连续性。BNP 的无关截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的无关截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 少于无关截点，慢连续性心衰的似乎连续性非常大。
（2）BNP/NT-proBNP 在慢连续性心衰之中的病患截点
病患慢连续性心衰的 BNP/NT-proBNP 截点推断，因为慢连续性心衰患儿的 BNP/NT-proBNP 程度总体很低不意连续性心衰，需要得出结论的鉴别病患较多，包含各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 并不相同总体减小的非心肌梗塞疟疾，如慢连续性腹腔疟疾、肺动脉冷却、冠心病、房颤等。应为基础病史、外科表现和其他检查手段的结果进行时分析，以大幅度提高病患的可信度。
（3）BNP/NT-proBNP 对慢连续性心衰肾功能评估
BNP/NT-proBNP 是心衰患儿死亡和再次住院的统一凶险状况。患儿住院即验证 BNP/NT-proBNP 适度远期风险的评估。任何时间单次测量的 BNP /NT-proBNP 以外适度凶险低层。重复测量时会提供格外多的肾功能信息。BNP/NT-proBNP 的肾功能判别效益通不常比起其他生物标记物，如内皮素、肾上腺神经纤维素、出血突变α、Ｃ-加成蛋白等。
（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能级别
慢连续性心肌梗塞患儿 BNP/NT-proBNP 程度减小的总体与 NYHA 心功能级别和二维放疗左十二所指肠射血总分（LVEF）存在连续连续性：心功能级别越高、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 减小越很大。但是很多试图将 BNP/NT-proBNP 倍数与 NYHA 心功能级别具体高至及 LVEF 具体倍数相对于应的科专修研究终究结果以外不一致，甚至彼此间争执。
2012年 ESC 心衰概要认为 ，6 分钟步行次测试、运动平板次测试、NHYA 心功能级别所都有的运动能力，其当前是峰倍数氧耗量，和 EF、BNP 等所都有的静息血流动力专修测量量化之中间的连续连续性较差；另一方面，NHYA 心功能级别虽然在外科上广为适用，但其推断标准均受主观状况并不需要影响相对来说，同时 II/III 级区分开标准十分模糊也大幅度带来它与 BNP/NT-proBNP 倍数之中间对应关系较差；最后 BNP/NT-proBNP 尤为是 NT-proBNP 均受到并不需要影响状况较多，所以在外科上很难制定其与 NHYA 心功能级别相对于应的倍数区域。
BNP/NT-proBNP 在不意、慢连续性心衰之中的病患时序图见图 3。
图 3 BNP/NT-proBNP 在不意慢连续性心衰病患时序之中的起着
4. BNP/NT-proBNP 与射血总分存留的心衰
射血总分存留的心肌梗塞既往也称为收缩连续性心肌梗塞，是所指组合成具有心肌梗塞的病征或病症但左十二所指肠射血总分正不常，以十二所指肠收缩功能障碍、顺应连续性与日俱增、僵硬度减小为特点的外科整体症。
近些年 BNP/NT-proBNP 检查现在沦为收缩连续性心衰重要的辅助病患依据。如果患儿有心衰的病征或病症，同时 EF>50% 且左室收缩末容积所指数 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘＜8、E/A＜1、左房扩大、左室粗大、肺静脉血流频谱 S/D 减小、房颤之中的随意一项，可顾虑收缩连续性心肌梗塞（图 4）。
图 4 射血总分存留连续性心衰（收缩连续性心衰）病患时序
5. BNP/NT-proBNP 与败血症
败血症心肌缺血可引发 BNP/NT-proBNP 的升高，主要的程序有心肌缺血脱水使十二所指肠舒缩功能障碍引发心肌牵拉，而心肌缺血脱水本身也能抑制 BNP/NT-proBNP 的产生，其他状况值得注解意心率增快、血清素、效利尿起着、心肌粗大和细胞增生等。因此不意连续性冠脉整体症（ACS）和慢连续性安定连续性败血症都时会并不相同总体引发 BNP/NT-proBNP 的升高。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要外科意味在于协助 ACS 引发心衰的病患，而对于慢连续性安定连续性败血症其主要外科意味在于预测远期死亡风险。
6. BNP/NT-proBNP 与甲状腺不全
NT-proBNP 主要在甲状腺清理，而 BNP 主要在水肿循环清理，一小在甲状腺清理，甲状腺不全对这两个量化以外时会带来并不相同总体的并不需要影响，在运用 BNP/NT-proBNP 量化时要特别注解意以下几个方面的疑虑：
（1）由于 GFR 量化与 BNP/NT-proBNP 倍数之中间的科专修研究未能得出一个可为外科所赞同的可视方程组或截点，在慢连续性甲状腺不全患儿之中 BNP/NT-proBNP 量化解读十分十分困难，因此外科荐考效益下滑。
（2）在外科之中心衰与肾衰不常同时存在，互为因果，BNP/NT-proBNP 的解读格外需谨慎。
（3）尽管 NT-proBNP 旧版年长低层截点可视了甲状腺随着年长放缓下滑的疑虑，但并很难顾虑到病理学连续性状况如慢连续性肾小球肾炎、糖尿病、冠心病病对甲状腺的并不需要影响，这些疟疾对甲状腺的并不需要影响是统一于年长状况之外的，时会对 NT-proBNP 产生并不需要影响。有科专修研究表明，GFR 每降低 30 ml/min ，NT-proBNP 程度减小一倍，如不顾虑年长低层，NT-proBNP 病患不意连续性心衰最佳病患截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远高于正不常年轻人不顾虑年长低层的病患界倍数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 年长低层的三个界倍数推广到病理学甲状腺异不常，尤为是晚期肾衰的患儿，这一小患儿未必适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病患心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰病患药剂
不意、慢连续性心衰病患药剂治果的好坏可以并不需要由 BNP/NT-proBNP 倍数的变化进行时判别，因此前几年未必特别强调心衰病患药剂对 BNP/NT-proBNP 的并不需要影响。但近些年心衰病患药剂的科专修研究方向不约而同地趋向 BNP，因为 BNP 具有扩血管、利尿的生物活连续性，不但是一个良好的检验量化，也是一个很有前景的病患药剂。
现在现在投入外科适用的有两大类药剂，第一类是外源连续性人私营化 BNP 制剂如：奈西立氨基酸；第二类是抑制体内 BNP 分解药剂如：脑啡氨基酸酶均受体肽（ARNI）/血管紧迫素双均受体肽沙库巴歌缬沙坦钠。这两类药剂在强化心衰的病征和远期感染率上以外赢取不错的外科效果，为欧美心衰概要所延揽，已逐渐开始在外科运用。但这两类药剂时会引致血液循环之中的 BNP 非生理连续性减小，引致 BNP 在一定的药剂生命期内不能客观地凸显患儿普通人的心功能，这种情况下由于 NT-proBNP 基本不均受这两类药剂的并不需要影响，是一个相当可靠的检验量化。
荐 考 铭 献
1. NT-proBNP 外科运用之近现代专家共识调查小组. NT-proBNP 外科运用之近现代专家共识. 之近现代风湿病科专修研究, 2011, 09(6): 401-408.
2. 年起医专修时会风湿病专修分时会, 年起风湿病杂志主编委员时会. 之近现代心肌梗塞病患和病患概要 2014. 年起风湿病杂志, 2014, 42(2): 98-122.
3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.
4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.
5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.
6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.
7. 世孙振球, 徐勇勇. 医专修统计专修. 第 3 版. 西安: 人民卫生出版社.2010:574.
8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.
9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.
10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.
主编： 世孙紫烟相关新闻
相关问答
